万古霉素、利奈唑胺和拉宁的比较
葡萄球菌是人类最早认识的病源微生物之一。1880 年，苏格兰外科医生Ogston 从临床脓汁标本中分离出了葡萄球菌，根据其在显微镜下的形态将其形象地命名为葡萄球菌（Staphylo 在希腊语中意为一串葡萄）。后来，将产生金黄脂素和血浆凝固酶的葡萄球菌称为金黄葡萄球菌（简称金葡菌）。长期以来金葡菌始终是导致各类临床感染常见的病原菌，其分离率在许多类型的临床感染病原菌中位居前列，是对人类威胁最大的病原菌之一。
最大蟒蛇MRSA（耐甲氧西林金葡菌）是金葡菌中耐药性最强的一部分，万古霉素及其同类药物是目前金葡菌感染，特别是MRSA 感染仅有的几种有效的抗生素，那我们今天就从万古霉素开始说起。
一、万古霉素
是微生物发酵产生的天然抗生素，是第一个临床应用的糖肽类抗生素, 也是糖肽类抗生素的代表药物。
有50 年临床应用经验, 是MRSA/MRCNS (耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌) 感染的一线用药，耐药菌株少，全球耐药监测球菌敏感率高达98% （也有文献报道99%）。对绝大多数革兰阳性菌有很好的体外抗菌活性，原型经肾脏排泄，体内几乎不代谢，血清蛋白结合率55%，半衰期短。吸收后能迅速分布到各个组织，但在胆汁中含量低，不易穿透血脑屏障，但在有脑炎时容易渗入炎性部位。
适用于耐甲氧西林金黄葡萄球菌(MRSA) 及其他细菌所致的感染。万古霉素是作为导管相关感染经验性的首选药物。口服仅用于难辨艰难梭菌引起的伪膜性肠炎。成人1 次0．5g，每6 小时1 次，每日量不可超过4g。
单独给药主要用于葡萄球菌（包括耐青霉素和耐新青霉素株）、难辨梭状芽胞杆菌等所致的系统感染和肠道感染，如心内膜炎、败血症、伪膜性肠炎等。
泰能联合万古霉素鞘内给药严重颅内感染——有明确的疗效；头孢硫脒与万古霉素联合应用时金黄葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌的体外抗菌效应明显加强，MIC 明显降低；丹参酮与万古霉素联合使用具有相加作用，丹参酮对MRSA 有抑制作用等。
万古霉素主要不良反应为耳毒性、肾毒性较大，这两者主要是早前生产的不纯的万古霉素产生的副反应，这些副反应在50 年代中期进行的万古霉素临床试验中显得尤其严重。
然而在后来的试验中，由于采用的更纯净的万古霉素，肾毒性的发生率变得很低。实际上万古霉素的肾毒性实际上是被高估了，多数危重患者应用万古霉素期间发生的肾功能障碍绝大多数与重症感染及感染性休克液体复苏不足有关，与万古霉素肾毒性无关，近年来这个问题已经被反复提及。
此外，万古霉素静滴速度过快可引起“红人综合征”。静脉给药时，万古霉素必须在溶剂稀释的条件下缓慢给药，最短给药时间为60 分钟（一次总给药量大于500mg 时最大给药速度小于10 mg/min）。
这是因为静脉给药时局部疼痛和血栓静脉炎的发生率很高，以及为了避免一些输液反应如红人综合症（或称红脖综合症）的发生。红人综合症通常发生在开始输液后4-10 分钟，或刚刚输液完成后，通常表现为面部，颈部以及上肢躯干部潮红或者有红皮疹产生。
这些症状是由于非特异性肥大细胞脱颗粒所引起而并非由IgE 介导的变态反应。抗组胺药物如苯海拉明可以或者预防这些症状的发生。缓慢输液也可以减少发生的几率。
万古霉素口服不吸收，静滴时必须先用注射用水溶解，滴注时间不得少于1 小时。静滴过快有皮肤反应，浓度过高可致血栓性静脉炎；肌注可致剧烈疼痛，故不可肌注。
二、利奈唑胺
是一种全新类别的噁唑烷酮类合成抗菌药物，与细菌50S 亚基上核糖体RNA 的23S 位点结合，阻止形成70S 始动复合物，从而抑制细菌蛋白质的合成。对耐万古的粪肠球菌和屎肠球菌仍有效。
血浆蛋白结合率约为31%，且呈非浓度依赖性，口服吸收快速、完全，服药后约1-2 小时达血浆峰浓度，绝对生物利用度约为100%，静滴滴注/ 口服序贯给药无需调整剂量，口服给药时无须考虑进食时间。给药后药物快速分布于灌注良好的组织，组织穿透力强，能穿过血脑屏障。
老年患者≥65 岁，肾功能不全患者，轻至中度肝功能不全患者无须调整剂量。利奈唑胺与类肾上腺素
能(拟交感神经) 或5- 羟胺类药物有潜在相互作用，利奈唑胺为可逆的、非选择性单胺氧化酶抑制剂。在肺泡中浓度较高，一般用于肺部和皮肤软组织感染。
利奈唑胺的不良反应是个很具争议的问题，首先应用利奈唑胺可能会出现血小板减少，虽说停药后可恢复，但是临床上很多重症感染患者本身就存在血小板下降的情况，而且输注血小板不像红细胞那样方便，这给选择利奈唑胺带来一定顾虑，如果应用，也很难判断血小板下降的原因。
利奈唑胺的血小板下降问题实际是骨髓抑制的问题，换句话说血小板下降是利奈唑胺骨髓抑制副作用中的典型表现，千万不要单纯的认为这就是单纯的血小板下降。
对于重症感染患者，建议无论何种原因导致的血小板减少，尤其是血小板低于5x109/L 者都应该直接停用利奈唑胺，换用万古霉素（MRSA）或其他抗球菌药物。从疗效上看，目前没有证据证明利奈唑胺与万古霉素之间有显著的疗效学的差异，因此初始的选择绝不应该轻视万古霉素的杀菌作用。
客观说，利奈唑胺在对付MRS 球菌方面的确厉害，但是正是因为太厉害了，在用药数天后，容易造成菌紊乱，使与其合并使用的抗阴性菌药物失效，往往临床疗效不满意，甚至病人死亡率升高。这个在美国FDA 早有警告。
2007 年3 月16 日，美国食品药品监督管理局（FDA）发布关于利奈唑胺的安全性警告，警告称通过临床研究发现了该药新的安全性信息。
在此临床研究中，以导管相关性血流感染的病人为研究对象，利奈唑胺分别与万古霉素、苯唑西林、双氯西林进行了对比研究，结果显示：与试验中所有对比抗生素比较，使用利奈唑胺有更高的死亡率，并且死亡率与病人感染的菌型有关。
单独感染革兰氏阳性菌的病人在对比试验中死亡率没有明显差异，而对于感染革兰氏阴性菌、同时感染革兰氏阳阴性菌的病人和未感染病菌的研究对象而言，使用利奈唑胺有更高的死亡率。
因此FDA 建议，医生和其他医护人员在打算使用利奈唑胺的时候应该考虑上述试验研究发现的新的安全性信息，并提醒医生和其他医护人员注意，因此，在美国利奈唑胺没有被批准用于导管相关性血流感染、导管接触部位感染。
更糟糕的是全球都在报告利奈唑胺的耐药菌株，目前为止，不下几百株。国内也有不少报道。当然，利奈唑胺也有优点，那就是分子量小，组织浓度高，意味着短期使用在组织内能发挥更好的疗效，所以对于肺部组织浓度，以及脏器血药浓度要高于万古霉素，疗效也就更好些。尽管两者都不是药效浓度依赖物，可事实是利奈唑胺的疗效要由于万古，当然，价格也要贵些。但是在血液里也就浓度很低了。
幽默故事精选也有好多学者发现，利奈唑胺耐药性菌株多的原因之一是在一个病区或者实验室里爆发，并不是散发。正因为如此，才导致数量较大。
有一点必须肯定，利奈唑胺的效果，尤其是肺部感染和一些实质器官内感染，疗效是明显高于万古霉素的。只是价格也要稍高点。
另外，在经脑室腹膜分流术的儿童患者中得到的药代动力学资料显示，给予单剂或多剂利奈唑胺后，脑脊液中的药物浓度差异较大，且未能持续获得或维持脑脊液的浓度。因此，不推荐利奈唑胺经验性用于儿童患者的中枢神经系统感染。
三、拉宁
也是糖肽类抗生素，对金葡菌，链球菌(包括肺炎链球菌)，还有梭状芽孢杆菌，和肠球菌的抗菌活性优于万古霉素。耐万古霉素的VanB, VanC 等VRE 对本品仍敏感。
半衰期长，与蛋白的结合为90-95%，能迅速分布到组织中，尤其是皮肤和骨，随后是肾、支气管、肺，肾上腺达到很高的浓度，分布较万古要广，在胆汁中也有浓度。也较难透过血脑屏障。
适用于对青霉素、头孢菌素或其他抗生素类药耐药或过敏的葡萄球菌感染。对青霉素类及头孢菌素类、大环内酯类、四环素类、氯霉素类、氨基糖苷类、利福平耐药的革兰阳性菌仍有抗菌活性。
拉宁抗菌谱同万古霉素相似，对厌氧及需氧革兰阳性菌均有抗菌活性。不良反应较万古霉素少，比较重要的有血小板减少，神经系统头痛头晕，听力丧失，前庭功能紊乱。
拉宁可肌注，可静滴，1-3d 可0.2-0.4/d，bid，后面0.2 qd 维持。
但需指出，拉宁存在最致命的一点，就是疗效没有万古和利奈唑胺那么好，初期起效慢。
根据国内外的资料，该药物达到有效血药浓度的时间不是说明书上的24 小时，而是（或者至少是）72 小时！换句话说，这么长的时间对于重症感染的是在太慢、太危险了。所以其不能成为一线用药，任何时候选用拉宁都需慎重。
本文由小编整理丁香园合理用药版块各位站友讨论总结而来，篇幅有限，不能一一列举，在此感谢各位的精彩分享。
总结一下：
利奈唑胺，优点很多不再赘述，但是耐药性和副作用不可忽视，注意不合理应用；
万古霉素，不要忽略其MRSA 方面一线药物的地位，临床应用权衡利弊；
拉宁，蛋白结合率高，耐药率高，起效慢，临床效果稍逊万古、利奈唑胺，一直不能作为一线用药。
名句赏析！！！！！
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山有木兮木有枝，心悦君兮君不知。____佚名《越人歌》
人生若只如初见，何事秋风悲画扇。____纳兰性德《木兰词·拟古决绝词柬友》
十年生死两茫茫，不思量，自难忘。____苏轼《江城子·乙卯正月二十日夜记梦》
只愿君心似我心，定不负相思意。____李之仪《卜算子·我住长江头》
玲珑骰子安红豆，入骨相思知不知。____温庭筠《南歌子词二首/ 新添声杨柳枝词》
曾经沧海难为水，除却巫山不是云。____元稹《离思五首·其四》
愿得一心人，白头不相离。____卓文君《白头吟》
去年今日此门中，人面桃花相映红。____崔护《题都城南庄》
平生不会相思，才会相思，便害相思。____徐再思《折桂令·春情》
入我相思门，知我相思苦。____李白《三五七言/ 秋风词》
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人生自是有情痴，此恨不关风与月。____欧阳修《玉楼春·尊前拟把归期说》
一往情深深几许？深山夕照深秋雨。____纳兰性德《蝶恋花·出塞》
两情若是久长时，又岂在朝朝暮暮。____秦观《鹊桥仙·纤云弄巧》
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花自飘零水自流。一种相思，两处闲愁。____李清照《一剪梅·红藕香残玉簟秋》
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一日不见兮，思之如狂。____司马相如《凤求凰/ 琴歌》
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世间无限丹青手，一片伤心画不成。____高蟾《金陵晚望》
林花谢了春红，太匆匆。无奈朝来寒雨，晚来风。____李煜《相见欢·林花谢了春红》
独立寒秋，湘江北去，橘子洲头。____《沁园春·长沙》
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滚滚长江东逝水，浪花淘尽英雄。____杨慎《临江仙·滚滚长江东逝水》
怕相思，已相思，轮到相思没处辞，眉间露一丝。____俞彦《长相思·折花枝》
此情可待成追忆？只是当时已惘然。____李商隐《锦瑟》
思悠悠，恨悠悠，恨到归时方始休。____白居易《长相思·汴水流》
取次花丛懒回顾，半缘修道半缘君。____元稹《离思五首·其四》
若是前生未有缘，待重结、来生愿。____乐婉《卜算子·答施》
雨打梨花深闭门，忘了青春，误了青春。____唐寅《一剪梅·雨打梨花深闭门》
少年不识愁滋味，爱上层楼。爱上层楼。为赋新词强说愁。____辛弃疾《丑奴儿·书博山道中壁》
自在飞花轻似梦，无边丝雨细如愁。____秦观《浣溪沙·漠漠轻寒上小楼》
近水楼台先得月，向阳花木易为春。____苏麟《断句》
一骑红尘妃子笑，无人知是荔枝来。____杜牧《过华清宫绝句三首》
抽刀断水水更流，举杯消愁愁更愁。____李白《宣州谢脁楼饯别校书叔云/ 陪侍御叔华登楼歌》
丝雨疏影横斜水清浅，暗香浮动月黄昏。____林逋《山园小梅·其一》
人面不知何处去，桃花依旧笑春风。____崔护《题都城南庄》
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一生大笑能几回，斗酒相逢须醉倒。____岑参《凉州馆中与诸判官夜集》
天涯地角有穷时，只有相思无尽处。____晏殊《玉楼春·春恨》
问君能有几多愁？恰似一江春水向东流。____李煜《虞美人·春花秋月何时了》
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溪云初起日沉阁，山雨欲来风满楼。____许浑《咸阳城东楼/ 咸阳城西楼晚眺/ 西门》春风得意马蹄疾，一日看尽长安花。____孟郊《登科后》
枯藤老树昏鸦，小桥流水人家，古道西风瘦马。____马致远《天净沙·秋思》
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人到情多情转薄，而今真个悔多情。____纳兰性德《山花子·风絮飘残已化萍》
同是天涯沦落人，相逢何必曾相识！____马致远《杂剧·江州司马青衫泪》
踏雪归来浮云一别后，流水十年间。____韦应物《淮上喜会梁川故人/ 淮上喜会梁州故人》名句赏析！！！！！
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山有木兮木有枝，心悦君兮君不知。____佚名《越人歌》
人生若只如初见，何事秋风悲画扇。____纳兰性德《木兰词·拟古决绝词柬友》
十年生死两茫茫，不思量，自难忘。____苏轼《江城子·乙卯正月二十日夜记梦》
只愿君心似我心，定不负相思意。____李之仪《卜算子·我住长江头》
玲珑骰子安红豆，入骨相思知不知。____温庭筠《南歌子词二首/ 新添声杨柳枝词》塞翁失马的道理
曾经沧海难为水，除却巫山不是云。____元稹《离思五首·其四》
愿得一心人，白头不相离。____卓文君《白头吟》
去年今日此门中，人面桃花相映红。____崔护《题都城南庄》
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