第19卷第17期中国现代医学杂志Vol.19No.17 2009年9月China Journal of Modern Medicine Sep.2009
肝脏是机体蛋白质合成的主要场所，各种急慢性肝病均可影响蛋白质的合成，引起多种血清蛋白浓度变化。视黄醇结合蛋白（retinol-binding protein，RBP）与前白蛋白（prealbumin，PA）均在肝脏合成，能及时反映肝脏合成功能的变化，可以作为肝病患者肝功能损害程度的指标。本文采用免疫透射比浊法
文章编号：1005-8982（2009）17-2693-03
乙型肝炎患者血清视黄醇结合蛋白
与前白蛋白的变化及临床意义
张毅，汤正好，余永胜，江红，奚敏，臧国庆
（上海交通大学附属第六人民医院感染病科，上海200233）
摘要：目的探讨血清视黄醇结合蛋白（R BP）与前白蛋白（PA）在乙型肝炎患者中的变化及临床意义。方法采用免疫透射比浊法分别检测178例乙型肝炎患者和35名健康成年人的血清R BP与PA水平，并进行相关统计分析。结果除慢性轻度肝炎组外，其他各组乙型肝炎患者血清R BP与PA水平均显著低于正常对照组（P<0.01）。血清R BP的异常率均高于同组血清PA与白蛋白（ALB）的异常率（P<0.05）。重型乙型
肝炎死亡组血清R BP与PA水平均显著低于存活组（P<0.01）。血清R BP与PA水平呈正相关（r=0.728，P<0.01），血清R BP、PA与ALB水平之间亦呈正相关（r
1
=0.597，r2=0.516，均P<0.01）。结论血清R BP和PA水平与肝功能损害程度相关。随肝功能损害程度的加重，两者的血清水平逐渐下降，可以作为反映肝功能损害程度的指标，且R BP的半衰期明显短于PA，比PA能更灵敏、更快速、更特异地反映肝功能的变化。
关键词：视黄醇结合蛋白；前白蛋白；白蛋白；乙型肝炎
中图分类号：R512.62文献标识码：B
Changes and clinical significance of serum retinol-binding
protein and prealbumin in patients with viral hepatitis B
ZHANG Yi,TANG Zhenghao,YU Yongsheng,JIANG Hong,XI Min,ZANG Guoqing
(Department of Infectious Diseases,Shanghai Sixth People′s Hospital,Shanghai Jiaotong
buchiUniversity,Shanghai200233,P.R.China)
Abstract:【Objective】To explore changes and clinical significance of retinol-binding protein(RBP)and preal－bumin(PA)in patients with viral hepatitis B.【Methods】The levels of serum RBP and PA were detected respec－tively by immuno-turbidimetry in178patients with viral hepatitis B and35healthy controls.Statistical analyses were done.【Results】Except chronic mild hepatitis,the levels of serum RBP and PA in other patients with viral hepatitis B were significantly lower than those in healthy controls(P<0.01).The abnormal rate of serum RBP was higher than that of serum PA and ALB in the same group(P<0.05).The levels of serum RBP and PA in dead group were significantly lower than those in survival group in severe hepatitis B patients(P<0.01).Serum RBP was posi－tively correlated with PA(r=0.728,P<0.01),serum RBP and PA were also positively correlated with ALB(r1=0.597, r2=0.516,P<0.01).【Conclusions】The levels of serum RBP and PA were correlative with the degree of liver dam－age.The levels of serum RBP and PA declined with the decrease of liver function.Serum RBP and PA can be an in－dex to reflect the degree of liver damage.The half life of serum RBP is significantly shorter than that of serum PA, serum RBP is more sensitively,rapidly and specifically to reflect changes of liver function.
Key words:retinol-binding protein;prealbumin;albumin;viral hepatitis B
收稿日期：2009-01-14
[通信作者]臧国庆，E-mail:zangguoqin@126
检测178例乙型肝炎患者的血清RBP与PA水平，探讨两者在不同程度肝功能损害中的血清水平变化及临床意义。
1对象与方法
1.1研究对象
178例乙型肝炎患者均为2007年1～12月我科收治的住院患者。其中，男118例，女60例；年龄20～71岁，平均（38.8±10.3）岁；急性肝炎21例、慢性肝炎轻度31例、慢性肝炎中度28例、慢性肝炎重度23例、肝硬化56例、重型肝炎19例（存活11例，死亡8例）。所有病例诊断均符合2000年中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会联合修订的病毒性肝炎防治方案[1]。正常对照组35例，均为健康体检者。其中，男22例，女13例；年龄19～52岁，平均（35.2±6.8）岁；均排除肝、胆、肾、甲状旁腺和营养性疾病。
1.2研究方法
所有研究对象均清晨空腹采取静脉血2mL，分离血清。在日立7600型全自动生化分析仪上采用免疫透射比浊法检测血清RBP与PA水平，溴甲酚绿法检测血清ALB水平。RBP与PA免疫透射比浊法测定试剂盒为上海北加生化试剂有限公司产品。ALB溴甲酚绿法测定试剂盒为上海科华东菱诊断用品有限公司产品。血清RBP、PA和ALB的正常参考值分别为30～70mg/L、200～400mg/L和35～55 g/L。
1.3统计学处理
应用SPSS12.0统计学软件。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料以百分率表示，异常率比较采用χ2检验。血清RBP、PA与ALB关系采用直线相关分析。
2结果
2.1各组乙型肝炎血清RBP、PA和ALB检测结果
178例乙型肝炎患者血清RBP、PA水平与正常对照组相比均有不同程度的降低。除慢性肝炎轻度组与正常对照组比较差异无显著性外，其他各组与正常对照组比较，差异均有显著性（P<0.01）。慢性肝炎重度组、肝硬化组和重型肝炎组血清ALB水平较正常对照组显著降低（P<0.01）。同时对血清RBP、PA 和ALB水平进行相关分析，发现RBP与PA呈正相关（r=0.728，P<0.01），且RBP、PA与ALB之间亦呈正相关（r1=0.597，r2=0.516，均P<0.01），见表1。
表1各组乙型肝炎血清RBP、PA和ALB检测结果（x±s）
注：覮与正常对照组比较，P<0.01
2.2重型乙型肝炎存活组与死亡组血清RBP、PA 和ALB检测结果
重型乙型肝炎死亡组血清RBP水平显著低于存活组（P<0.01），且血清PA水平亦低于存活组（P <0.05）；而血清ALB水平与存活组比较差异无显著性，见表2。
表2重型乙型肝炎存活组与死亡组血清RBP、PA和
ALB检测结果（x±s）
注：1）与存活组比较，P<0.01；
2）与存活组比较，P<0.05
2.3各组乙型肝炎血清RBP、PA和ALB异常率比较
血清RBP、PA和ALB水平降低具有一致性。随着肝功能损害程度的加重，患者血清RBP、PA和ALB的异常率均升高，且RBP的异常率均高于同组PA与ALB的异常率（P<0.05）。在急性或肝功能轻、中度损害
的乙型肝炎患者中，PA的异常率是ALB 的2、3倍，RBP的异常率又高于PA的异常率，提示在疾病早期反映肝脏合成功能方面，PA较ALB敏感，而RBP又较PA、ALB敏感，见表3。
组别n RBP（mg/L）PA（mg/L）ALB（g/L）
急性肝炎2126.21±5.72覮169.32±25.73覮40.95±4.32
慢性肝炎轻度3138.52±8.13251.81±38.2441.74±4.89
慢性肝炎中度2828.12±6.81覮182.56±29.47覮41.06±4.67
慢性肝炎重度2321.65±6.47覮134.28±22.32覮33.46±4.95覮肝硬化5619.16±4.68覮116.47±34.56覮31.68±4.23覮
重型肝炎1912.47±5.46覮91.23±21.75覮28.15±4.54覮
正常对照组3542.64±9.84269.17±39.6943.71±5.72
组别n RBP（mg/L）PA（mg/L）ALB（g/L）死亡组89.28±3.581）72.15±28.122）27.49±4.89存活组1114.79±4.73105.11±26.8728.63±5.97
组别n RBP PA ALB
急性肝炎2116（76.19）13（61.90）4（19.05）
慢性肝炎轻度3115（48.39）13（41.94）6（19.35）
慢性肝炎中度2822（78.57）19（67.86）9（32.14）
慢性肝炎重度2322（95.65）20（86.96）16（69.57）肝硬化5650（89.29）46（82.14）38（67.86）
重型肝炎1919（100.0）19（100.0）16（84.21）表3各组乙型肝炎血清RBP、PA和ALB异常率比较
例（％）
中国现代医学杂志第19卷
!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
（上接第2692页）
第17期张毅，等：乙型肝炎患者血清视黄醇结合蛋白与前白蛋白的变化及临床意义
3讨论
目前反映肝功能状态的实验室指标很多，但能灵敏、快速、特异地反映肝脏功能，判断病情预后的指标并不多。血清ALB 作为判断肝功能损害的程度和储备功能的特异性指标，已广泛应用于临床。但由于ALB 的半衰期为21d ，一般在肝功能受损8d 后才出现血清水平的降低。因此，不能及时反映病情变化[2]。
血清RBP 与PA 均是由肝脏合成的蛋白质，两者同肝脏中贮存的维生素A 以1∶1∶1形式结合为视黄醇-视黄醇结合蛋白-前白蛋白（R-RBP-PA ）复合物后，负责转运维生素A [3]。PA 是相对分子量为61kD 的白蛋白，因在蛋白电泳时位于白蛋白之前而得名，半衰期为1.9d ；RBP 是相对分子量为21kD 的α2-球蛋白，半衰期为3～12h 。两者在体内的数量很少，半衰期明显短于ALB 。因此，当肝功能损害时，RBP 与PA 能较为迅速的发生相应变化，有研究发现两者均能灵敏、快速、特异地
反映肝脏损伤情况及肝脏的合成代谢功能[4，5]。
本文通过检测178例乙型肝炎患者的血清RBP 与PA 水平，发现不同组别乙型肝炎患者的血清RBP 与PA 水平均低于正常对照组，在慢性肝炎中度组、慢性肝炎重度组、肝硬化组和重型肝炎组中两者均显著降低（P <0.01）。在慢性肝炎重度组、肝硬化组和重型肝炎组中血清ALB 水平较正常对照组显著降低（P <0.01）。且RBP 与PA 呈正相关，RBP 、PA 与ALB 之间亦呈正相关。随着肝功能损害程度加重，血清
RBP 与PA 水平降低更明显，以重型肝炎组患者最低，其存活组与死亡组间血清RBP 、PA 水平差异有显著性，而两组间血清ALB 水平无显著性差异，提示RBP 与PA 较ALB 更能反映重型肝炎的预后。RBP 、PA 的异常率与肝功能损害程度密切相关，肝功能损害程度越严重，其异常率越
高，且RBP 的异常率均高于同组PA 与ALB 的异常率（P <0.05）。PA 的半衰期短于ALB ，而RBP 的半衰期更短，故较PA 与ALB 有更高的敏感性，
能够更早期发现急剧发生的肝损害。早期检测血清RBP 与PA 水平，尤其是血清RBP 水平，可以提早预测急剧发生的肝功能损害[6]。
因此，血清RBP 与PA 可以作为评价肝功能损害程度，肝脏合成功能和肝脏疾病严重程度的有效指标。动态观察两者的血清水平变化，对估计病情转归和预后有较大的临床价值。
参
考
文
献：
[1]Chinese Medical Association of Infectious Disease and Parasitosis
Branch,Hepatopathy Branch.The prevention and cure schedule of viral hepatitis [J].Chinese Journal of Hepatology,2000,8(6):324-329.Chinese
[2]CHEN H,ZHOU HL.Study on determination of serum prealbu-min and prognosis in patients with viral hepatitis [J].Chinese Journal of Integrated Traditional and Western Medicine on Di-gestion,2003,11(5):298-299.Chinese
[3]LIANG XY,XU QS.Molecular biology of retinol-binding protein
[J].Progress in Physiological Sciences,2000,31(3):277-279.Chinese
[4]GAO ZL,XU J,WANG GD,et al.The clinical value of preal-bumin in hepatic disease [J].Chinese Journal of Gastroenterology and Hepatology,2006,15(1):69-70.Chinese
[5]ISOZAKI M,ITO K,MASUBUCHI Y,et al.Plasma retinol
binding protein for monitoring the acetaminophen-induced hepa-totoxicity[J].Drug Metab Pharmacokinet,2002,17(6):540-545.[6]龚
兰，卢业成，陈伟辉，等.病毒性肝炎患者血清视黄醇结合蛋白检测的临床意义[J].临床肝胆病杂志,2006,22(2):103-104.[6]GONG L,LU YC,CHEN WH,et al.Clinical significance of
serum retinol-binding protein detection in viral hepatitis patients [J].Chinese Journal of Clinical Hepatology,
2006,
22(2):
103-104.Chinese
（曾文军编辑）
[7]LEE YH,KIM T,KIM M H.Y chromosome microdeletions in
idiopathic azoospermia and non-mosaic type of Klinefelter syn-drome [J].Exp Mol Med,2000Dec 31;32(4):231-234.[8]MITRA A,DADA R,KUMAR R,et al.Y chromosome mi-crodeletions in azoospermic patients with Klinefelter's syndrome [J].Asian J Androl,2006,8(1):81-8.
[9]CHOE JH,KIM JW,LEE JS.Routine screening for classical a-zoospermia factor deletions of the Y chromosome in azoospermic patients with Klinefelter syndrome [J].Asian J Androl,2007,9
(6):815-820.
[10]PETERLIN B,KUNEJ T,SINKOVEC J,et al.Screening for Y chromosome microdeletions in 226Slovenian subfertile men [J].Hum Reprod,2002,17(1):17-24.
[11]BERG èRE M,WAINER R,NATAF V,et al.Biopsied testis
cells of four 47,XXY patients:fluorescence in-situ hybridiza-tion and ICSI results [J].Hum Reprod,2002,17(1):32-37.[12]STAESSEN C,TOURNAYE H,VAN ASSCHE E,et al.PGD
in 47,XXY Klinefelter's syndrome patients [J].Hum Reprod
Update,2003,9(4):319-330.
（曾文军编辑）
发布评论